В мае 1969 года афроамериканский подросток по имени Роберт умер от загадочной болезни, которая позже была подтверждена как первая известная смерть от СПИДа. Этот случай произошел почти за десять лет до первой массовой вспышки вируса в США.

В 1999 году исследователи идентифицировали у шимпанзе штамм вируса SIV под названием SIVcpz, который был почти идентичен ВИЧ. По мнению исследователей, первым «нулевым пациентом» мог стать какой-нибудь охотник в Африке, который мог заразиться во время нападения животного или по неаккуратности через его кровь.

Ученые считают, что первая передача ВИЧ у людей, которая привела к глобальной пандемии, произошла в 1920 году в Киншасе, столице и крупнейшем городе Демократической Республики Конго. Оттуда он начал распространяться через мигрантов и туристов, практиковавших незащищённый секс. К концу 1985 года было зарегистрировано более 20 000 случаев заболевания СПИДом, по крайней мере по одному случаю в каждой стране мира.